Τα αποτελέσματα της βασικής έρευνας των τελευταίων δεκαετιών σχετικά με το πώς προέρχονται οι μεταστάσεις αρχίζουν να φτάνουν στην κλινική. Στο συνέδριο παρουσιάστηκαν αρκετά δοκίμια Συνέδριο CNIO Frontiers “Metastasis”που γιορτάζεται ακόμα σήμερα, πειραματίζονται με στρατηγικές για την εξάλειψη αυτής της διαδικασίας πριν συμβεί, επειδή η θεραπεία των μεταστάσεων από τη στιγμή που έχουν αναπτυχθεί παραμένει πολύ περίπλοκη.
«Σήμερα, η θεραπεία συνεχίζεται αργά, ο καρκίνος είναι ένα βήμα μπροστά. Η κατανόηση της βιολογίας (του πώς αρχίζει η μετάσταση) μας επιτρέπει να ενεργούμε ενώ κοιμάται ακόμα», εξήγησε. Julio Aguirre-Ghisoαπο Albert Einstein Ιατρική Σχολή (ΗΠΑ), ανακάλυψε «αδρανείς» μεταστάσεις: μπορεί να υπάρχουν λανθάνοντα διασπαρμένα κύτταρα όγκου, τα οποία παραμένουν για χρόνια χωρίς να πολλαπλασιάζονται, αλλά ακόμη και μετά την εξάλειψη του πρωτοπαθούς όγκου, μπορούν να επανενεργοποιηθούν και να σχηματίσουν μεταστάσεις.
Η μετάσταση, η διαδικασία με την οποία ένας όγκος αναπαράγεται σε άλλα όργανα, είναι η κύρια αιτία θνησιμότητας που σχετίζεται με τον καρκίνο. Μια από τις πρόσφατες αλλαγές παραδείγματος είναι ότι «είναι μια ασθένεια από μόνη της», εξηγεί. Εύα Γκονζάλες-Σουάρες, επικεφαλής της Ομάδας Μεταμόρφωσης και Μετάστασης του CNIO. Η καταπολέμησή του περιλαμβάνει διαφορετικές στρατηγικές από αυτές που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του πρωτοπαθούς όγκου.
Πρώτη πρόκληση: αναγνώριση μεταστατικών κυττάρων
Μια βασική ιδέα είναι ότι «μόνο ένα πολύ μικρό μέρος όλων των κυττάρων που συνθέτουν έναν όγκο έχουν την ικανότητα να κάνουν μετάσταση», επισημαίνει. Έκτορα Πεινάδο, επικεφαλής της ομάδας Μικροπεριβάλλοντος και Μετάστασης του CNIO. «Η πρώτη πρόκληση είναι να εντοπιστούν αυτά τα κύτταρα».
Σήμερα αυτό επιτυγχάνεται μόνο σε ορισμένους τύπους όγκων και για ορισμένα κύτταρα, αλλά «δεν υπάρχει ακόμη καθολικός δείκτης μετάστασης», προσθέτει ο Peinado. «Γνωρίζουμε μόνο μερικούς δείκτες εξάπλωσης. «Είναι σημαντικό να συνεχίσουμε να σημειώνουμε πρόοδο στον εντοπισμό βιοδεικτών».
Το επόμενο βήμα, μόλις εντοπιστούν τα μεταστατικά κύτταρα, θα είναι η άμεση θεραπεία εναντίον τους. Cyrus Ghajar, του Κέντρου Καρκίνου Fred Hutchinson (ΗΠΑ)πειράματα με μια στρατηγική που βασίζεται στην ενεργοποίηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος (Τ λεμφοκύτταρα).
Αυξάνει συγκεκριμένα αμυντικά κύτταρα
Ο Ghajar ξεκινά από μια απλή και καινοτόμο ιδέα, όπως εξήγησε στο συνέδριο: οι μεταστάσεις μπορούν να προχωρήσουν επειδή τόσο τα μεταστατικά κύτταρα που είναι διάσπαρτα σε όλο το σώμα όσο και τα αμυντικά κύτταρα που πρέπει να τα αντιμετωπίσουν είναι πολύ λίγα και δεν μπορούν να βρεθούν. Είναι «θέμα αριθμών», είπε. Η στρατηγική του είναι να αυξήσει τον πληθυσμό των αμυντικών κυττάρων, να αυξήσει την πιθανότητα αλληλεπίδρασης.
«Τα μεταστατικά κύτταρα αφήνουν τον όγκο σε άλλα όργανα και μπορεί να χρειαστούν πολλά χρόνια για να ξυπνήσουν και να σχηματίσουν μεταστάσεις», εξηγεί ο Ghajar. «Αρχικά μελετήσαμε διάφορους μηχανισμούς με τους οποίους αυτά τα αδρανοποιημένα κύτταρα αποφεύγουν την άμυνα του οργανισμού. Μας μένει όμως η πιο προφανής λύση, η οποία είναι ότι είναι σπάνια, ένα στο εκατομμύριο μεταστατικά κύτταρα, και τα ειδικά για τον όγκο Τ κύτταρα είναι επίσης πολύ σπάνια. Για να προωθηθεί η αλληλεπίδρασή τους, ο αριθμός των Τ κυττάρων πρέπει να αυξηθεί».
Είναι η στρατηγική που έχει δοκιμάσει αυτός ο ερευνητής σε πειραματικά μοντέλα καρκίνου του μαστού και «τώρα θα το δοκιμάσουμε σε ανθρώπους», λέει.
Χημικά σήματα που εμποδίζουν τον υπερβολικό πολλαπλασιασμό
Αλλά Aguirre-Ghiso Τα μεταστατικά κύτταρα πιστεύεται επίσης ότι έχουν ενεργούς μηχανισμούς για να ξεφύγουν από τις άμυνες. Η ομάδα του έχει ανακαλύψει πολλά από τα χημικά σήματα που ελέγχουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων. Μόλις ολοκλήρωσαν «μια κλινική μελέτη στην οποία επαναπρογραμματίζουμε τα καρκινικά κύτταρα [su epigenética] για να διασφαλιστεί ότι αυτοί οι μηχανισμοί ενεργοποιούνται [que evitan el crecimiento desmedido]”.
Μελέτησαν επίσης πώς επιβιώνουν τα μεταστατικά κύτταρα κατά την περίοδο κατά την οποία είναι αδρανείς και πώς «να προσπαθήσουν να τα πείσουν να πάνε κατευθείαν από τον ύπνο στον θάνατο».
Αυτά είναι μερικά από τα «πραγματικά συναρπαστικά αποτελέσματα που βλέπουμε», λέει. Μανουέλ Βαλέντευπεύθυνος για την ομάδα Εγκεφαλικής Μετάστασης του CNIO και ένας από τους διοργανωτές αυτού του συνεδρίου, ο οποίος έχει την υποστήριξη του Ίδρυμα «la Caixa».