Συντακτική Επιτροπή
Η ανάγκη ενσωμάτωσης νέων στοχευμένων φαρμάκων καρκίνο του παχέος εντέρου οδήγησε μια ομάδα Ισπανών ερευνητών να αξιολογήσουν εάν η υπομονάδα μεταφορέα αμινοξέων CD98hc».θα μπορούσε να είναι ένας καλός θεραπευτικός στόχος σε αυτόν τον τύπο όγκου“, επισημαίνει Χουάν Κάρλος Μοντέρο, ερευνητής στο Ινστιτούτο Βιοϊατρικής Έρευνας της Σαλαμάνκα (Ibsal) που πραγματοποίησε αυτή την εργασία μαζί με Atanasio Pandiella, ο ερευνητής του Κέντρου Ερευνών για τον Καρκίνο (κοινό κέντρο του Πανεπιστημίου της Σαλαμάνκα και του CSIC).
Η έρευνα βασίζεται στην προηγούμενη ανακάλυψη ότι οι όγκοι του παχέος εντέρου παράγουν υψηλές ποσότητες της πρωτεΐνης CD98hc. Αυτή η ανακάλυψη προώθησε την ανάπτυξη του α συζευγμένο αντίσωμα (ADC) που επιτίθεται ειδικά στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ένα φάρμακο τύπου ADC εναντίον αυτού του θεραπευτικού στόχου, το οποίο αποδείχθηκε πολύ ισχυρό και ειδικό για αυτόν τον τύπο όγκου.
Η διαφορά στην έκφραση του CD98hc μεταξύ του καρκινικού κυττάρου και του υγιούς κυττάρου επιτρέπει μια προτιμησιακή δράση στο καρκινικό κύτταρο χρησιμοποιώντας, για παράδειγμα, ειδικά αντισώματα έναντι αυτής της πρωτεΐνης CD98hc.
Αρχικά, αναλύθηκαν τα επίπεδα έκφρασης του CD98hc σε όγκο και φυσιολογικό ιστό από ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου. Επομένως, παρατηρήθηκε ότι η ποσότητα του CD98hc στα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου ήταν πολύ υψηλότερη από ό,τι στα μη καρκινικά κύτταρα. Αυτό Διαφορά στην έκφραση CD98hc μεταξύ καρκινικού κυττάρου και υγιούς κυττάρου Σας επιτρέπει να ενεργείτε κατά προτίμηση στον όγκο χρησιμοποιώντας, για παράδειγμα, ειδικά αντισώματα εναντίον αυτής της πρωτεΐνης. Για το σκοπό αυτό, αναπτύχθηκε ένα ADC που αναγνωρίζει ειδικά το CD98hc. Μόλις εισέλθει στο κύτταρο, το ADC προκαλεί τον θάνατο του κυττάρου όγκου.
“Λαμβάνοντας υπόψη την κλινική αποτελεσματικότητα αυτού του τύπου φαρμάκων σε άλλες παθολογίες και την αποτελεσματικότητα που είχαν τα ADC έναντι του CD98hc, που δημιουργήθηκε από την ομάδα μας στον καρκίνο του μαστού, αποφασίσαμε να αξιολογήσουμε τη δυνατότητα αυτού του ADC στον καρκίνο του παχέος εντέρου.», λέει η Παντιέλα. Από την πλευρά του, ο Montero προσθέτει ότι αυτό το ADC “κατείχε α ισχυρή και ειδική αντινεοπλασματική δράση κατά των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου“. Μάλιστα, όχι μόνο απέτρεψε τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, αλλά προκάλεσε και τον θάνατό τους, μειώνοντας το μέγεθος του όγκου.
Καλλιεργημένα κύτταρα in vitro για την κατανόηση του καρκίνου
Αυτές οι μελέτες έχουν συμπληρωθεί από την εργασία της ομάδας της Μαδρίτης, η οποία εργάζεται με οργανοειδή, πειραματικά μοντέλα που προέρχονται από ασθενείς. Με αυτόν τον τρόπο, αξιολογήθηκε η αντικαρκινική αποτελεσματικότητα και η τοξικότητα του ADC έναντι του CD98hc σε διαφορετικά οργανοειδή που δημιουργούνται από φυσιολογικό ιστό όγκου και όγκου του παχέος εντέρου ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου.
Χουάν Κάρλος Μοντέρο (Ιμπσάλ): «Αυτό το συζυγές αντισώματος όχι μόνο εμπόδισε τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, αλλά προκάλεσε και το θάνατό τους, μειώνοντας το μέγεθος του όγκου»
“Σε αυτές τις μελέτες μπορέσαμε να επαληθεύσουμε ότι το φάρμακο που στρέφεται κατά της πρωτεΐνης CD98hc εμπόδιζε την ανάπτυξη οργανοειδών όγκου και, επιπλέον, η επίδρασή του ήταν ελάχιστη σε υγιή οργανοειδή. Αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι αυτό το νέο φάρμακο θα μπορούσε να επιτεθεί πιο επιλεκτικά στον ιστό όγκου σε σύγκριση με τον υγιή ιστό, μετριάζοντας τις παρενέργειες.“, Λεπτομέριες Alberto Muñoz Terolτου Ινστιτούτου Βιοϊατρικής Έρευνας Sols-Morreale (CSIC-UAM).
Αποφασιστικά, “Αυτά τα αποτελέσματα ανοίγουν την πόρτα για την πιθανή αξιολόγησή του σε κλινικές μελέτες», κατέληξε η Παντιέλα. Επιπλέον, η πρωτεΐνη CD98hc εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό σε άλλους τύπους όγκων, καθώς και σε καρκίνο του παχέος εντέρου και καρκίνο του μαστού. Επομένως, η χρήση φαρμάκων που στρέφονται εναντίον αυτού του στόχου θα μπορούσε να είναι χρήσιμη σε άλλες παθολογίες.