Νέα έρευνα ανοίγει τις πόρτες σε ένα νέο μονοπάτι να επιτεθεί σε τρία μέτωπα ενάντια στα καρκινικά κύτταρα και να σταματήσει την εξέλιξη των όγκων. Αυτή η εργασία αποτελείται από τον συνδυασμό των υπαρχουσών θεραπειών και πραγματοποιήθηκε από κοινού από το Ερευνητικό Ινστιτούτο του Νοσοκομείου del Mar, το Institut d’Oncologia Vall d’Hebron (VHIO), το IDIBELL και το Ινστιτούτο Català d’Oncology με ερευνητές στο CIBER του καρκίνου (CIBERONC)
Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Περιοδικό EMBOεπικεντρώθηκε στο ρόλο της πρωτεΐνης IKKa, η οποία είναι γνωστό ότι δρα σε άλλες πρωτεΐνες καρκινικά κύτταρα πολλαπλασιάζονται και ξεφεύγουν από τη δράση των θεραπειών. Η στόχευση αυτής της πρωτεΐνης δεν είναι επί του παρόντος εφικτή επειδή οι γενικοί αναστολείς άλφα IKK μπορεί να προκαλέσουν μεγάλη τοξικότητα στους ασθενείς. Ως εκ τούτου, οι ερευνητές αναζήτησαν άλλους τρόπους να δράσουν σε αυτό και μπόρεσαν να δοκιμάσουν πώς το IKKalpha ρυθμίζει δύο μονοπάτια που συνδέονται με τον πολλαπλασιασμό του όγκου και την αντίσταση στη χημειοθεραπεία.
«Στους όγκους, το IKKalpha είναι σε θέση να ρυθμίζει, να ενεργοποιεί διάφορες οδούς που συνδέονται με τον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση του όγκου. Συνεπώς, ο εντοπισμός αυτών των οδών είναι απαραίτητος για τον σχεδιασμό νέων θεραπευτικών στόχων για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο», εξηγεί ο συντονιστής της Ερευνητικής Ομάδας για τους Μοριακούς Μηχανισμούς του Καρκίνου και τα Βλαστοκύτταρα του Ερευνητικού Ινστιτούτου του Νοσοκομείου del Mar και συντονιστής διευθυντής της εργασίας , Λουίς Εσπινόσα.
Οι οδοί που προσδιορίστηκαν σε αυτή τη μελέτη περιλαμβάνουν την πρωτεΐνη BRD4 και τη σηματοδοτική οδό JAK/STAT και υπάρχουν φάρμακα που μπορούν να αναστείλουν τη δραστηριότητά τους. Οι ερευνητικές ομάδες που αποτελούνταν από τους Joan Seoane, από το VHIO, και Alberto Villanueva, από το Institut Català d’Oncologia και την IDIBELL συνεργάστηκαν επίσης στην υλοποίηση αυτής της εργασίας, φέρνοντας την εμπειρία τους στην υλοποίηση διαφορετικών πειραματικών προσεγγίσεων. Στην ανάλυση της λοίμωξης συμμετείχε και η Υπηρεσία Παθολογικής Ανατομικής του Hospital del Mar δείγματα όγκου ο άνθρωπος.
Μέχρι τώρα δεν υπήρχαν ενδείξεις για την ικανότητα του IKK alpha να δρα σε όγκους μέσω αυτών των δύο οδών. Όταν ενεργοποιηθεί, το καρκινικά κύτταρα Είναι σε θέση να πολλαπλασιάζονται και, ταυτόχρονα, αναστέλλεται ο κυτταρικός θάνατος που προκαλείται από θεραπείες χημειοθεραπείας. Η αναστολή και των δύο οδών αυξάνει τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων ως απόκριση στη χημειοθεραπεία.
Αυτός ο ρόλος έχει επαληθευτεί τόσο σε ζωικά μοντέλα όσο και σε οργανοειδή που δημιουργούνται από κύτταρα ασθενών με καρκίνο του παχέος εντέρου και του ορθού, αν και τα συμπεράσματα είναι μπορεί να επεκταθεί σε άλλους όγκους με ενεργοποιημένους αυτούς τους μηχανισμούς. Έχει πιστοποιηθεί ότι «σε όγκους που παρουσιάζουν συνδυασμένη ενεργοποίηση των δύο οδών από το ΙΚΚ άλφα, η αναστολή τους μαζί με τη χημειοθεραπεία είναι πολύ πιο αποτελεσματική από τις μεμονωμένες θεραπείες», προσθέτει ο Δρ Εσπινόζα.
Αυτό θα μπορούσε να μας επιτρέψει να επιλέξουμε συνδυασμούς θεραπειών που συνεργάζονται με τη χημειοθεραπεία για να σταματήσουμε τον καρκίνο. Ταυτόχρονα, η χρήση πολλαπλών φαρμάκων διευκολύνει επίσης μειώστε τις δόσεις και την τοξικότητα των θεραπειών. Για το λόγο αυτό, ο έλεγχος για τον εντοπισμό όγκων με ενεργοποιημένους αυτούς τους μηχανισμούς θα μπορούσε να επιτρέψει την ταυτοποίηση ασθενών που είναι υποψήφιοι για νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις.
Οι ερευνητές μπόρεσαν επίσης να το αναγνωρίσουν ως προγνωστικό δείκτη για ασθενείς με καρκίνο του παχέος εντέρου και άμεσα επίπεδα τόσο του IKKalpha όσο και μιας άλλης πρωτεΐνης, του ανασταλτικού παράγοντα λευχαιμίας (LIF).
«Η πρωτεΐνη LIF εμπλέκεται σε πολλές φυσιολογικές και παθολογικές διεργασίες που συνδέονται με την εμβρυϊκή ανάπτυξη, ευνοώντας, αφενός, ένα ανοσοκατασταλτικό περιβάλλον και, αφετέρου, τον πολλαπλασιασμό των βλαστοκυττάρων κατά την εμβρυϊκή ανάπτυξη», εξηγεί ο καθηγητής ICREA και επικεφαλής του η Ομάδα Έκφρασης Γονιδίων και Καρκίνου του Ογκολογικού Ινστιτούτου Vall d’Hebron (VHIO), Joan Seoane.
Ο Seoane προσθέτει ότι «σε ορισμένους τύπους καρκίνου, τα επίπεδα LIF μεταβάλλονται, έτσι ώστε ο όγκος να αναλαμβάνει τις λειτουργίες αυτής της πρωτεΐνης για να απενεργοποιήσει την ανοσοποιητικό σύστημα κατά των καρκινικών κυττάρων και αυξάνουν τον αριθμό των βλαστικών κυττάρων όγκου, οδηγώντας την ανάπτυξη και εξέλιξη του όγκου.
Σε αυτή τη μελέτη, η ερευνητική ομάδα περιγράφει ότι το IKKa με BRD4 μπορεί να προκαλέσει LIF και να το προωθήσει χημειοαντίσταση των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου. “Ο στόχος της χημειοθεραπείας είναι να βλάψει το DNA για να προκαλέσει θάνατο των καρκινικών κυττάρων. Βρήκαμε ότι το LIF μπορεί να εμπλέκεται στην επιδιόρθωση αυτής της βλάβης στο DNA επιτρέποντας στο καρκινικό κύτταρο να συνεχίσει να διαιρείται και να πολλαπλασιάζεται, δηλαδή το LIF δημιουργεί χημειοανθεκτικότητα”, εξηγεί ο Seoane.
Έτσι, οι ερευνητές απέδειξαν ότι η αναστολή του LIF σε καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου αποτρέπει την αποκατάσταση της βλάβης του DNA που προκαλείται από τη χημειοθεραπεία και το καρκινικό κύτταρο πεθαίνει κάνει τη θεραπεία αποτελεσματική.
Σε αυτό το πλαίσιο, αναπτύχθηκε το εργαστήριο με επικεφαλής τον Δρ. Seoane ένα αντίσωμα ικανή να μπλοκάρει την πρωτεΐνη LIF που δοκιμάζεται σε κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ στον καρκίνο του παγκρέατος και η οποία θα μπορούσε να είναι χρήσιμη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ως θεραπευτική στρατηγική κατά του καρκίνου του παχέος εντέρου.